1.疫苗的防御原理是什么?

人体免疫系统就像一个设防驻扎的军营，时刻防备敌人入侵，这个敌人就是常说的微生物或其毒素、酶等。敌人一旦进入军营，士兵会迅速发现并尽快将其清除出去，进而也记下了敌人的外貌特征和清除方法。如果同样的敌人再次进入，士兵会根据既往经验迅速做出反应，清除敌人，这个过程就是免疫应答反应。

疫苗就像军营的演习活动，伪装敌人或者主动找敌人，进行入侵演习，士兵会将其迅速清除，并获得该“敌人”的外貌及清除方法。

一旦真正的敌人入侵，士兵会根据演习既往经验，迅速做出反应，清除敌人保护军营安全。简而言之，疫苗，是为了预防、控制传染病的发生、流行，用于人体预防接种的预防性生物制品。这种预防性生物制品，是指用微生物或其毒素、酶，人或动物的血清、细胞等制备的供预防、诊断和治疗用的制剂。

疫苗的制备过程是将病原微生物(如细菌、立克次氏体、病毒等)及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。

疫苗进入人体恰恰就像个“召唤者”，能动员我们的免疫系统对疾病产生应答。疫苗的免疫应答原理是通过疫苗中含有的抗原(微生物或其毒素、酶)，刺激人体免疫系统，产生一定的保护物质，如免疫激素、活性物质、特殊抗体等，使人体获得抵抗病毒的能力 ;当人体再次接触到这种病原体时，免疫系统便会依循其原有的记忆，制造更多的保护物质来阻止病原体的伤害。

2.疫苗分几类?

疫苗主要分为三大类 ：人工主动免疫制剂、人工被动免疫制剂、新型疫苗。

人工主动免疫制剂包括灭活疫苗、减毒活疫苗和类毒素。灭活疫苗，俗称“死疫苗”，是用物理或化学方法将病原体杀灭制成。比如甲肝灭活疫苗就是死疫苗，死疫苗在人体内不能繁殖，刺激时间短，要获得持久免疫力需多次重复接种。减毒活疫苗是人为使病原体发生变异，毒性减弱，但保留其免疫原性。

常用活疫苗有卡介苗、麻疹疫苗、脊髓灰质炎疫苗等。活疫苗在体内有繁殖能力，免疫持续时间较长，效果优于死疫苗。类毒素，是将细胞外毒素经甲醛处理后失去毒性，仍保留免疫原性。常用的类毒素有白喉类毒素、破伤风类毒素等。类毒素在体内吸收慢，但能长时间刺激机体产生更多抗体，增强免疫效果。

人工被动免疫制剂包括抗毒素、人免疫球蛋白制剂、细胞因子制剂、单克隆抗体制剂等。人工主动免疫和人工被动免疫均能使机体增加抗病能力，但后者的持续时间短，主要用于治疗和紧急预防。

新型疫苗大多是采用区别于传统灭活、减毒的新技术制成的疫苗，包括亚单位疫苗、结合疫苗、合成肽疫苗、基因工程疫苗等。

▲ 2018年4月25日是第32个全国儿童预防接种宣传日，河北石家庄新乐市疾病预防控制中心，医护人员为儿童接种疫苗

3.减毒和灭活疫苗有什么区别?

灭活疫苗是将病原微生物(包括细菌、病毒和立克次体等)及其代谢产物用物理或化学的方法使其灭活，丧失毒力，但仍保留其免疫原性而制成的疫苗，如百日咳疫苗、流脑疫苗等。这种疫苗由于病原微生物已被杀 ，进入人体后不能生长繁殖，因此需要注射剂量大，注射次数多。一般注射一针后产生免疫力不高，需要注射2～3次或加强注射，才能产生较为满意的免疫力。但是，灭活疫苗的稳定性好，容易保存。

减毒活疫苗是将病原微生物(细菌和病毒)在人工条件下使其丧失致病性，但仍保留其繁衍能力和免疫原性，以此制成减毒活疫苗。将减毒品活疫苗接种于人体后，使人体产生一次亚临床感染，类似一次轻型的人工自然感染过程，从而引起与疾病类似的免疫反应，但不会发病，却可获得抵御各种疾病的免疫力。它在体内的作用时间长，往往只需要接种一次，即可产生稳固的免疫力，这类疫苗有脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗等。

4.一类二类疫苗是什么意思?

一类疫苗是指政府免费向公民提供，公民应当依照政府的规定受种的疫苗，二类疫苗是指由公民自费并且自愿受种的其他疫苗。

5.一支合格的疫苗需要满足哪些指标?

疫苗的质量标准含有安全、有效性等指标。

以2015年版《中国药典》中收载的“A 群C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗”为例，仅成品检定项下就有“鉴别试验、外观、装量差异、水分、pH值、渗透压摩尔浓度、多糖含量、游离多糖含量、效力试验、无菌检查、热原检查、细菌内毒素检查、异常毒性检查”等13项检测指标。

其中如无菌检查、热原检查、细菌内毒素、异常毒性检查是安全性指标;多糖含量、游离多糖含量、效力试验是有效性指标;其他外观性状等是质量控制性指标。

▲疫苗存放在冷链室低温保存

6.疫苗为何要冷藏运输?

任何一种疫苗的核心关键，就是它的抗原(微生物或其毒素、酶)部分。为了保证抗原的生物学活性，大部分的疫苗都应该被贮存在2℃～ 8℃的恒温环境里面。

不论是高温还是冷冻，甚至长时间的光照，都有可能影响疫苗的效力，甚至导致疫苗失活、无效。

疫苗是一种特殊商品，疫苗中的活菌要保持活性，对温度的要求非常严格。疫苗运输全程要求冷链运输。现在生产的疫苗主要有两类，一类是减毒活疫苗，一类是裂解疫苗。两种疫苗管理必须全程冷链，有些裂解疫苗可以常温运输24-48 小时，但除非在当地条件相当恶劣的情况下才考虑，否则不允许常温运输。

7.疫苗的不足之处是什么?

病毒、细菌都可能发生变异，自然变异是很缓慢的，其抗原性不会完全改变，所以大多数疫苗在一定时间内都是有效的。有的病毒，比如流感病毒的变异很快，每年流行的流感都可能不同，因此疫苗也需要不断进行改进，流感疫苗每年都要接种。

虽然流感疫苗技术革新很快，但能解决的问题也仅仅是提高生产效率，减轻接种后不良反应而已。流感疫苗面临的巨大挑战一直没有改变，依然很难跟上流感病毒的变异速度。

流感病毒有“抗原漂移”变异的特性，即随着时间的流逝，病毒会有持续性的小变化。这种小的变化是随时随地都在发生的。被同一病毒原感染的两个人，他们所携带的病毒就可能已经与病毒原株不同，而变异成为新的流感病毒了。而随着新的病毒株出现，针对旧病毒株的抗体不会识别新的病毒，这时就会再感染新的病毒。流感疫苗只能跟随着病毒的变异而改变自己的抗原特性。病毒不停变，疫苗就只能跟着病毒转。因此，人们要想获得对流感的免疫力，需要每年接种不同的疫苗。

世界卫生组织(WHO)1948 年正式启动了全球流感监测网络，在世界各国建立流感监测中心。从此，每年 WHO 都要汇总全球各地流感病毒毒株的流行情况，然后分析下一年各地区可能流行的病毒类型并提前6个月公布结论，全球各地的厂家则以此为依据生产疫苗。

不可否认的是，这个监测网络目前的工作效率和研究水平并不能保证在病毒致命变种一出现时就做出准确而迅速的反应，而且也并不能完全预测某一地区真正会出现流行的病毒株。

多数时间里，疾病预防控制部门会在每年流感易发季节根据这种预测制备“季节性流感疫苗”，并为人群进行广泛免疫，从而达到防止流感大流行的目的。如果这一地区流行的确实是该种疫苗针对的流感病毒，疫苗的效果就能显现 ;如果来的是其他变异病毒株，那么疫苗就无法发挥作用。

8.接种疫苗后可能出现哪些异常反应?

如何分辨异常反应?

异常反应是合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均无过错的药品不良反应。预防接种是安全的，发生异常反应概率很低。

疫苗接种后引起特异性免疫反应的表现结果为两方面 ：一是免疫防护作用 ;二是免疫损害作用，包括引起速发型或迟发型变态反应。速发型变态反应一般是人体接种疫苗后 30~60 分钟出现症状，主要表现为过敏性休克、荨麻疹、哮喘、血管神经性水肿等。

迟发型变态反应一般是人体接种疫苗后 48~72 小时出现症状，主要表现症状为恶心、呕吐、腹痛和皮肤多形性红斑等。

免疫接种禁忌者包括 ：患有急性疾病者、免疫功能改变者、既往接种有不良反应者、神经系统疾患的患儿、重症慢性病患者、过敏体质者(对疫苗中成分过敏者)等。处于发热、急性疾病、慢性疾病急性发作期、妊娠期等时期应暂缓接种。

以下情形不属于预防接种异常反应：

(1)一般反应：在预防接种后发生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，对机体只会造成一过性生理功能障碍的反应，主要有发热和局部红肿，同时可能伴有全身不适、倦怠、食欲不振、乏力等综合症状;

(2)疫苗质量事故：因疫苗质量不合格给受种者造成的损害;

(3)接种事故：因接种单位违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案给受种者造成的损害;

(4)偶合症：受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期，接种后偶合发病;

(5)心因性反应：因心理因素发生的个体或者群体的心因性反应。

不属于预防接种异常反应的情况中，偶合症是最容易出现的，也是最容易造成误解的。

9.疫苗效价降低会带来什么后果?

效价是疫苗对人体保护力大小的指标，指的是疫苗引起机体产生保护性免疫的能力。效价不合格，很可能是疫苗免疫效果部分失效或者完全失效，就是接种疫苗后保护力不足，或者完全无保护力。

本次事件中，长春长生生物科技有限责任公司收到的《吉林省食品药品监督管理局行政处罚决定书》中称，长春长生生物科技有限责任公司生产的“吸附无细胞百白破联合疫苗”经中国食品药品检定研究院检验，检验结果【效价测定】项不符合规定。

上述药品符合《中华人民共和国药品管理法》第四十九条第三款第六项“其他不符合药品标准规定的”情形，应按劣药论处。

疾控部门表示，该批次百白破疫苗效价指标不合格，可能影响免疫保护效果，但对人体安全性没有影响。

10.过期和无效的疫苗有什么危害?

一般情况下，若疫苗过了有效期，就不能再刺激人体产生抗体，但不会对人体健康产生危害。变质的、无保护性的过期疫苗危险之处在于会延误接种群体的治疗，致使人体对某些传染病无抵抗力，甚至在某种程度上危害人的身体，导致疾病爆发。比如接种无效的狂犬病疫苗后，接种者就无法防止感染，这就可能会危及生命。

11.注射疫苗后的抗体可以检测吗?

除了直系亲属有患乙肝的新生儿以外，一般不需要查抗体。一般正规的医疗机构都能够检测到乙肝抗体，各地疾控中心可以查部分抗体，如水痘、麻疹抗体。但百白破的抗体是无法检测到的。

12.注射了无效疫苗是否需要补种?

目前山东、河北等地已经陆续公布了补种方案。百白破疫苗受种儿童需分别于3、4、5月龄和18月龄各接种1剂次，共4剂次。根据已接种不合格百白破疫苗剂次的不同，采取不同补种措施，但综合考虑补种增加的异常风险，受种儿童接种百白破疫苗的总剂次不超过5剂次。具体补种程序为接种过1剂次不合格疫苗的儿童，补种1剂次;接种过2剂次或3剂次不合格疫苗的儿童，按照总剂次不超过5剂次的原则，补种2剂次或1剂次。

13.不接种疫苗行不行?

千万不要因噎废食。接种疫苗依然是预防控制传染病最有效的手段。疫苗的发明和预防接种是人类最伟大的公共卫生成就。疫苗接种的普及，避免了无数儿童残疾和死亡。世界各国政府均将预防接种列为最优先的公共预防服务项目。

我国通过接种疫苗，实施国家免疫规划，有效地控制了疫苗针对传染病发病。通过口服小儿麻痹糖丸，自1995年后，我国即阻断了本土脊髓灰质炎病毒的传播，使成千上万的孩子避免了肢体残疾;普及新生儿乙肝疫苗接种后，我国5岁以下儿童乙肝病毒携带率已从1992年的9.7%降至2014年的0.3%;上世纪中期，我国麻疹年发病人数曾高达900多万，至2017年，发病人数已不到6000例;普及儿童计划免疫前，白喉每年可导致数以十万计儿童发病，2006年后，我国已无白喉病例报告。上世纪60年代，我国流脑发病最高年份曾高达304万例，至2017年，发病人数已低于200例;乙脑最高年份报告近20万例，2017年发病数仅千余例。国家免疫规划的实施有效地保护了广大儿童的健康和生命安全。不断提高免疫服务质量，维持高水平接种率是全社会的责任。

14.国产疫苗与进口疫苗质量有区别吗?

我国上市的所有疫苗都是经过国家严格检验合格后投入使用，国产疫苗和进口疫苗的安全性和保护效果均得到证实。接种何种疫苗，家长可自行选择。

据悉，目前，我国共有40家疫苗生产企业，可生产60种疫苗，有效预防34种传染病，其中14种国家免疫规划疫苗，预防15种传染病，由国家财政负担、免费接种。国产疫苗占实际接种量的95%以上。

目前国产的疫苗和进口的疫苗并不存在明显差距。严格来讲，无论进口还是国产，都是检验合格才能上市，是安全有效的。

▲全世界在疫苗领域多多少少都出现过问题， 就连全球疫苗四大巨头之一赛诺菲也曾出现过疫苗丑闻

15.我国采取哪些措施保障疫苗产品质量安全?

我国已建立起覆盖疫苗“研发—生产—流通—接种”全生命周期的监管体系，拥有较完备的疫苗监管体制、法规体系和标准管理，建成科学严谨的疫苗注册审批制度，实施与国际先进水平接轨的药品GMP(药品生产质量管理规范)和严格的药品经营质量管理规范，上市疫苗全部实行国家批签发管理，并建立疫苗接种异常反应监测报告系统。

在批签发方面，为确保疫苗等生物制品的安全、有效，在每批产品上市前由药品检验机构进行资料审核、样品检验及签发，这种监督管理是国际上对疫苗等生物制品监管的通行做法，被世界卫生组织列为各国政府对疫苗类生物制品实行监管的关键职能之一。我国自2001年12月开始对百白破、卡介苗、脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗、重组乙型肝炎疫苗等5种计划免疫疫苗试行批签发，2006年1月1日起对所有疫苗实施批签发，对规范企业生产、提高产品质量、促进产业有序发展发挥了重要作用。在疫苗生产监管方面，国家药监部门每年组织对疫苗生产企业全覆盖检查。一是按照药品GMP要求、《中国药典》要求、注册标准要求对疫苗生产质量控制进行跟踪检查。二是根据批签发、国家抽检、不良反应监测等收集到的风险信号开展飞行检查。根据检查发现的缺陷，对企业采取要求整改、发警告信、暂停批签发、召回相关产品或停产等措施。■

(本文综合自“科学加”客户端、新华社客户端、《新京报》)