为什么肺结核至今仍然是全球死亡人数最多的单一传染病?

首先说说传播方式。结核传播方式是飞沫传播，因此传染性是比较高的。但只有这个特点明显不够格站在世界性三大传染病之列，结核另一个特点是能“忍”。结核菌是细胞内寄生的细菌，而最主要的宿主是巨噬细胞。巨噬细胞是免疫系统的先锋，遇到异物会将其胞吞进体内，然后利用溶酶体里的各种酶处理掉异物。结核菌进入体内后也会被巨噬细胞发现并胞吞掉，但是进入细胞后它能利用各种方法避开与溶酶体接触，即使接触也能耐受一定的攻击，从而愉快地在其中繁殖。

当然我们还有T细胞。T细胞确认结核菌的存在后启动针对性免疫程序，杀灭被感染细胞并包围被感染区域制造一个低养分环境(也就是通常说的结核灶)。这种情况下患者处于潜伏性结核，没有症状也不会传染别人，但在结核灶中，结核菌不一定会全部死亡而是保持较低的活性和分裂水平。一旦免疫系统衰弱，结核菌就会突破这个包围圈进行扩散，患者此时出现症状并具有传染性，此阶段称为活动性结核病。

那我们人类的各种对策难道就没什么效果吗?通过分析统计数据发现并不是的，与1990年相比现在全球结核死亡率降了47%，患病人数上升趋势也得到了抑制。但问题是结核菌太能忍了，在四大一线抗结核药(利福平，异烟肼，链霉素，吡嗪酰胺)的猛攻之下苦苦支撑，并使得耐药株数目增多。最重要的是等来了HIV，结成“死亡联盟”：HIV削弱免疫系统，结核破坏细胞;抗艾药与抗结核药互相干扰，疗效减弱，副作用更多。到现在为止，结核还是HIV患者的头号死因。

■知乎ID：Yifeng lu，流行病学在读医学生

临床试验招募等同于找小白鼠?

临床试验是循证医学的核心，它是医学策略获得认可的一个主要模式，可以说已经成为了现代医学实践中改善医疗质量的重要手段，也许是最重要的手段。

临床研究的伦理问题是建立在二战纳粹医学暴行之恶果基础上的，后来美国国家生物医学与行为研究人体受试者保护委员会颁布的贝尔蒙特报告中规定了临床试验的三个基本伦理准则：尊重、有利、公正。

尊重的含义是研究参与必须是自愿的，参加临床研究不能通过暴力、威胁和引诱;另外尊重还有一层含义，潜在受试者应当充分了解临床试验，这样才能做出明智的决策(是否参与临床试验)，所以参加临床试验之前的一个必须步骤就是知情同意，这一点和小白鼠是显著不同的。

有利不仅是造福患者，同时还隐含着一个更重要的原则：尽可能避免对参试者造成伤害。临床试验的具体方案是需要通过法规审查的，而且必须有伦理委员会认可，目的是确保受试者暴露的风险水平和试验提供的受益相当，否则不予批准。

公平是一个很特殊的规则。临床试验中分配研究药物必须确保没有任何一个患者获得超过他人的受益。如果一项试验中一组人暴露在风险中(没有受益)而为另一组提供受益(没有风险)，那就是不公平的。

■知乎ID：洪嘉君，上海肺科医院原医生

遗传都是天生的吗?

人类的遗传是DNA的遗传，由于DNA双螺旋的稳定性和碱基互补，所以每一代DNA基本上保持一致。然而科学家发现了一种新的遗传——表观遗传(epigenetics)，DNA序列不发生变化，但基因表达却发生了可遗传的改变。

通俗点讲，假如DNA是一个人的固定特征之一，就像我们的身份证，然而，随着岁月发展，虽然人还是那个人，但已经面目全非了，而这是后天行为可以写上去的。

碱基互补配对(A=T、G=C)大家都已熟悉，但假如把C变得面目全非，只保留配对的部位，依然可以测出来是C，然而它已经不是标准的C了。举个简单的例子，肥胖是可以遗传的，这不是那种天生胖，而是从后天吃胖的人发现的。比如那些早期移民他们比较瘦弱，然而获得大量营养物质后迅速变得肥胖，而这种肥胖得到遗传，直接传承到下一代，导致下一代成了天生胖，其原因就是通过表观遗传实现的。

■知乎ID：李雷，遗传学博士在读