上月，由《The Lancet》和《Cell》联合支持的开源期刊《EBioMedicine》在线刊载了北京朝阳医院高珊教授课题组和北京协和医院黎明教授课题组的最新研究结果“Loss of Cardio-Protective Effects at the CDH13 Locus Due to Gene-Sleep”，论文的主要内容是睡眠缺乏会对左心室的健康产生影响。

撰文/高珊(北京朝阳医院西院内分泌科主任)

整理/白竟楠 编辑/刘昭 校对/肖园

“早睡觉、少吃油和盐，养成健康的生活习惯，才能避免出现慢性病……”听这句话是不是非常耳熟?无论是医生还是家人，或许都这样叮嘱过身边的人，但是，大部分人都不以为然。殊不知，生活习惯可以改变基因的先天作用，坏的生活习惯会阻碍好的基因发挥作用，而好的生活习惯则可以推迟甚至阻止坏的基因发挥作用。基因不都是天生就带着吗?这难道还能改变?

你还别不信，我们以北京上万儿童及青少年为样本，进行了长达10年的跟踪研究。从中发现，好好吃饭、好好睡觉的重要性，比你想象的还要大！

▲北京朝阳医院西院内分泌科主任高珊（图片来源：北京朝阳医院）

10年大样本追踪，锁定睡眠不足所致的危害

实际上，我们这篇论文是基于一组针对北京儿童及青少年的追踪调查，是一系列相关论文之一。基于前期建成的“北京儿童青少年代谢综合征研究”大型队列(BCAMS)，即从北京地区2万学龄儿童中，筛出4500余名具有代谢综合征风险的高危儿童，进而进行从儿童到成人的长期跟踪随访，探寻心血管疾病发生发展的关键影响因素，揭示预示疾病机理的关键标志物。本次的研究中报道的是从中选取的559名15-28岁受试者进行长达10年的深度临床随访的结果。

研究结果发现，和睡眠充足的儿童、青少年相比，睡眠缺乏的孩子有许多问题较为突出，比如肥胖、胰岛素抵抗、糖代谢增加等。我们还给所有的孩子做了心脏超声，在做心脏超声的时候发现，睡眠缺乏儿童左心室出现了早期心脏异常，虽然还不是心脏结构性损害，但已经出现了心脏损伤的指标征兆。

其实，肥胖本身会造成心脏损害这一点早已有科研人员研究，我们的研究结果再一次说明了这种影响。这篇论文与其他论文一起综合证明了环境因素可以改变基因对疾病预后的影响，倡导大家务必重视生活习惯。

基因也扛不住睡眠不足的“折腾”

睡眠不足对心脏的影响并不是推测出的结论，而是对实验数据的精确计算后得出的有因果关系的结论，睡眠缺乏作为独立原因被证明会对心脏健康产生危害。

研究首次发现，脂联素受体基因CDH13对左心室有非常重要的影响，它可以被看做是左心室的“保护伞”。但是，睡眠时间减少可以显著削弱该基因位点对心脏结构的保护效应，从而显著增加左心室重构及心血管疾病发生的风险。研究证明，从儿童到成人长期保持的睡眠充足状态可以显著增强CDH13基因对心脏的保护功能;反之，如果儿童期或成人期睡眠不足，均可削弱CDH13基因的保护作用，而从儿童到成人长期睡眠不足者，该基因位点的保护则完全消失。

睡眠不足的儿童或成人并非一定会使得这一基因丧失功能，但会大大增加其风险，而且，有心脏病家族病史的人应当更加注意。

有的人认为，自己没有家族病史，是不是就可以不用担心得心脏病呢?实验证明，后天的生活方式对于基因的影响也是较大的。不过，这同样也说明有家族病史的人不用“放弃治疗”，只要保持良好的生活习惯和充足的睡眠，患病几率是可以下降的，即便是易感基因也未必会发挥作用。

心脏病是人们广泛关注的慢性病，已经有越来越多的研究证明，生活习惯与心脏病之间可以构成独立因果关系。其实，除了心脏病，一些慢性代谢型疾病同样受生活习惯直接影响，如果管控好自己的生活习惯，不仅会减小患病几率，即便已经患病，也会得到良好的控制。生活环境和习惯对于疾病的影响许多人都有所耳闻，但想要用科学的方式证明是不容易的，此次的大规模调查恰好证实了这一点，而样本人群锁定在北京，这对北京人乃至中国人更具备参考意义。

不仅是心脏病，睡眠对于慢病预防也是非常有效果的。好的睡眠不仅要保证睡眠时间够，还要保证好的睡眠结构，比如许多年轻人晚上1点睡早晨9点起，虽然够了八个小时，但这一样会带来各种问题。所以，睡眠的研究对于现实治疗的指导意义很重要，这也是医生需要注意的。

▲2016年10月， 中国青少年研究中心发布了《“00 后” 发展状况研究》，调查显示，超7成“00 后”作业超标，过半“00 后”睡眠不足（供图/视觉中国）

把控好生活习惯，对自己的健康负责

有人认为，自己天生睡眠少，这种观点在科学上还有待考证，这或许是因为，在胎儿时期或婴儿时期，因为母体或外部环境导致了在最初生物钟设定的时候就出现了问题。在调查中发现，睡眠不足的儿童也呈现个子矮小的特征，这是因为睡眠少而导致一些激素分泌减少了。所以睡眠不好一定要着力解决，即便认为自己是“天生睡眠少”也不能轻视这个问题，可以尝试去医院神经科通过医疗手段纠正。

在对研究样本长达10年的随访过程中，我们也眼见了一些孩子从轻微病情发展至严重病情乃至死亡的病例。

有一个孩子在刚加入调查队列时只是有一些超重，在几年后随访时，我们发现他已经患上了严重的糖尿病，且肾功能不全，还有非常严重的激素异常，其某项检测指标比正常值高出了几百倍。但是，孩子的父母却因为药物可能对身体不利的原因拒绝了治疗，最终，随访研究还未结束，孩子却已经失去了生命。

当然，这是个极端案例。在现实生活中，许多家长虽然重视孩子的健康，但却对孩子身体发生的变化不重视，认为小孩子得慢性病会随着成长慢慢好起来，或是根本不知道自己的孩子因为肥胖而发生了疾病，更有家长认为给孩子用药会对他们的成长不利。

其实，如果这个因病去世的孩子能从一开始就控制住肥胖，或者接受严格的治疗，他会获得更好的生活。

作为内分泌科的医生，日常可以见到各种各样对于自己的疾病不重视的人，所以，医生常常会比病人还要着急。因为我们能通过他们的表现和症状得知病情如何发展，而病人却不知道自己的病情即将发生怎样的变化。加之糖尿病等本身就是慢性病，除了用药，还必须严格把控自己的生活习惯，如果控制的好，完全可以获得与正常人无异的生活。在看到严重的病人时，我的恐惧感比病人还要强烈。

心脏病、糖尿病等慢性病并不是单基因病，这些慢性病的影响基因非常多，原因也非常复杂，直至今日也没有一项研究能总结出所有的致病原因。我们只能做好已知的预防，如果知道一个基因能有所影响，那至少要先从这一点出发管控好自己的生活，对生命负责。■